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Das Leben des jungen Alexander (Jessie Kamm, Connor Paolo, Colin Farrell) ist von klein auf dominiert durch harte Disziplin, eingebleut von seinem Vater, König Philipp II. (Val Kilmer). Die Beziehungen zu seiner Mutter Olympias (Angelina Jolie), seinem Heeresführer und Geliebten Hephaistion (Patrick Carroll, Jared Leto), zu seiner Ehefrau Roxane (Rosario Dawson) und zu Ptolemaios (Anthony Hopkins) bestimmen den Weg Alexanders auf seinen Kriegszügen. Als Philipp ermordet wird, besteigt Alexander mit 20 Jahren den Thron und hat bereits ein Ziel vor Augen: den persischen Großkönig Dareios (Raz Degan) und dessen mächtige Streitmacht zu besiegen. Kaum scheint er an seinem Ziel angelangt, drängt es ihn zu noch größeren Plänen: Die Einigung mit den Griechen und mit der persischen Bevölkerung und die Eroberung des fernen Indien...
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