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Nach einem mehrjährigen Zwischenstopp in Südamerika ist es Lecter (Anthony Hopkins) gelungen, sich in Florenz eine neue Existenz aufzubauen. Niemand kommt auf die Idee, daß sich hinter "Dr. Fell", einem Mann mit vortrefflichen Manieren, jener international gesuchter Schwerverbrecher verbirgt. FBI Special Agent Clarice Starling (Julianne Moore) will seinen Aufenthaltsort finden. Auch der Multimillionär Mason Verger (Gary Oldman), der millionenschwere Erben eines Viehzucht-Imperiums in Maryland, Hannibals sechstes Opfer (der einzige, der eine Attacke des Kannibalen überlebte), ist ihm auf der Spur mit Hilfe des korrupten Paul Krendler (Ray Liotta). Eine Intrige gegen Clarice Starling soll dazu beitragen, daß Lecter wieder in die USA zurückkehrt. Und der Plan scheint aufzugehen...
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